ระบบผลิตน้ำฉีดพร้อมเครื่องแลกเปลี่ยนความร้อน

รายละเอียดสินค้า

น้ำฉีดเป็นสารเตรียมปลอดเชื้อที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการผลิตสารเตรียมปลอดเชื้อข้อกำหนดด้านคุณภาพสำหรับน้ำฉีดได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดในเภสัชตำรับนอกจากรายการตรวจสอบตามปกติสำหรับน้ำกลั่น เช่น ความเป็นกรด คลอไรด์ ซัลเฟต แคลเซียม แอมโมเนียม คาร์บอนไดออกไซด์ สารออกซิไดซ์ได้ง่าย สารไม่ระเหย และโลหะหนัก แล้ว ยังต้องผ่านการทดสอบไพโรเจนด้วยGMP กำหนดไว้ชัดเจนว่าการเตรียม การจัดเก็บ และการจ่ายน้ำบริสุทธิ์และน้ำฉีดควรป้องกันการแพร่กระจายและการปนเปื้อนของจุลินทรีย์วัสดุที่ใช้ทำถังเก็บและท่อต้องไม่เป็นพิษและทนต่อการกัดกร่อน

ข้อกำหนดด้านคุณภาพสำหรับอุปกรณ์บำบัดน้ำแบบฉีดมีดังนี้:

น้ำฉีดถูกใช้เป็นตัวทำละลายในการเตรียมสารละลายสำหรับการฉีดและสารชะล้างที่ปราศจากเชื้อ หรือสำหรับขวดล้าง (การล้างที่แม่นยำ) การล้างจุกยางในขั้นตอนสุดท้าย การสร้างไอน้ำบริสุทธิ์ และตัวทำละลายผงที่ละลายน้ำได้ทางคลินิกทางการแพทย์สำหรับการฉีดผงปราศจากเชื้อ การแช่ การฉีดน้ำ เป็นต้น เนื่องจากยาที่เตรียมไว้จะถูกฉีดเข้าสู่ร่างกายโดยตรงผ่านกล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำ ข้อกำหนดด้านคุณภาพจึงสูงเป็นพิเศษและควรเป็นไปตามข้อกำหนดของการฉีดต่างๆ ในด้านความเป็นหมัน การไม่มีสารไพโรเจน ความใส การนำไฟฟ้าควรเป็น > 1MΩ/ซม., เอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย <0.25EU/มล. และดัชนีจุลินทรีย์ <50CFU/มล.

มาตรฐานคุณภาพน้ำอื่นๆ ควรเป็นไปตามตัวชี้วัดทางเคมีของน้ำบริสุทธิ์ และมีความเข้มข้นของคาร์บอนอินทรีย์รวมต่ำมาก (ระดับ ppb)สามารถตรวจสอบได้โดยตรงโดยใช้เครื่องวิเคราะห์คาร์บอนอินทรีย์รวมเฉพาะทาง ซึ่งสามารถแทรกเข้าไปในท่อจ่ายน้ำที่ฉีดหรือท่อส่งคืนเพื่อตรวจสอบค่าการนำไฟฟ้าและอุณหภูมิไปพร้อมๆ กันนอกจากจะต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของน้ำบริสุทธิ์แล้ว น้ำที่ฉีดควรมีจำนวนแบคทีเรีย <50CFU/มล. และผ่านการทดสอบไพโรเจนด้วย

ตามข้อบังคับ GMP น้ำบริสุทธิ์และระบบน้ำฉีดจะต้องผ่านการตรวจสอบ GMP ก่อนจึงจะนำไปใช้ได้หากจำเป็นต้องส่งออกผลิตภัณฑ์นั้นจะต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดที่เกี่ยวข้องของ USP, FDA, cGMP ฯลฯ ด้วย เพื่อความสะดวกในการอ้างอิงและเทคนิคการบำบัดต่างๆ เพื่อขจัดสิ่งเจือปนในน้ำ ตารางที่ 1 แสดงรายการข้อกำหนดคุณภาพน้ำของ USP GMP และผลของเทคนิคการบำบัดต่างๆ ในการขจัดสิ่งเจือปนในน้ำตามที่รวมอยู่ในแนวทางการดำเนินการ GMP ของจีนการเตรียม การจัดเก็บ และการจ่ายน้ำฉีดควรป้องกันการแพร่กระจายและการปนเปื้อนของจุลินทรีย์วัสดุที่ใช้ทำถังเก็บและท่อต้องไม่เป็นพิษและทนต่อการกัดกร่อนการออกแบบและติดตั้งท่อควรหลีกเลี่ยงทางตันและท่อตันควรกำหนดวงจรการทำความสะอาดและการฆ่าเชื้อสำหรับถังเก็บและท่อช่องระบายอากาศของถังเก็บน้ำฉีดควรติดตั้งด้วยตัวกรองฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ไม่ชอบน้ำซึ่งไม่ทำให้เส้นใยหลุดออกมาน้ำฉีดสามารถจัดเก็บได้โดยใช้ฉนวนอุณหภูมิที่สูงกว่า 80°C อุณหภูมิการหมุนเวียนที่สูงกว่า 65°C หรือการจัดเก็บที่ต่ำกว่า 4°C

ท่อที่ใช้สำหรับอุปกรณ์ปรับสภาพน้ำฉีดโดยทั่วไปจะใช้พลาสติกวิศวกรรม ABS หรือ PVC, PPR หรือวัสดุอื่นที่เหมาะสมอย่างไรก็ตาม ระบบจำหน่ายน้ำบริสุทธิ์และน้ำฉีดควรใช้วัสดุท่อที่สอดคล้องกันสำหรับการฆ่าเชื้อด้วยสารเคมี การพาสเจอร์ไรซ์ การฆ่าเชื้อด้วยความร้อน ฯลฯ เช่น PVDF, ABS, PPR และสแตนเลส โดยเฉพาะโดยเฉพาะประเภท 316Lสแตนเลสเป็นคำทั่วไป พูดอย่างเคร่งครัด โดยแบ่งออกเป็นสแตนเลสและเหล็กทนกรดเหล็กกล้าไร้สนิมเป็นเหล็กชนิดหนึ่งที่ทนต่อการกัดกร่อนด้วยตัวกลางที่อ่อนแอ เช่น อากาศ ไอน้ำ และน้ำ แต่ไม่ทนต่อการกัดกร่อนด้วยตัวกลางที่มีฤทธิ์รุนแรงทางเคมี เช่น กรด ด่าง และเกลือ และมีคุณสมบัติเป็นสเตนเลส

(I) ลักษณะของน้ำฉีด นอกจากนี้ควรคำนึงถึงอิทธิพลของความเร็วการไหลที่มีต่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ในท่อด้วยเมื่อเลขเรย์โนลด์ส Re ถึง 10,000 และเกิดการไหลที่เสถียร จะสามารถสร้างสภาวะที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพในทางตรงกันข้าม หากไม่ใส่ใจรายละเอียดการออกแบบและการผลิตระบบน้ำ ส่งผลให้ความเร็วการไหลต่ำเกินไป ผนังท่อหยาบ หรือท่อตันในท่อ หรือใช้วาล์วที่ไม่เหมาะสมทางโครงสร้าง เป็นต้น จุลินทรีย์อาจสมบูรณ์ได้ อาศัยเงื่อนไขวัตถุประสงค์ที่เกิดจากสิ่งนี้เพื่อสร้างพื้นที่เพาะพันธุ์ของตนเอง ซึ่งก็คือแผ่นชีวะ ซึ่งนำความเสี่ยงและปัญหามาสู่การดำเนินงานและการจัดการรายวันของระบบน้ำบริสุทธิ์และระบบน้ำฉีด

(II) ข้อกำหนดพื้นฐานสำหรับระบบน้ำฉีด

ระบบน้ำฉีดประกอบด้วยอุปกรณ์บำบัดน้ำ อุปกรณ์จัดเก็บ ปั๊มจ่ายน้ำ และท่อส่งน้ำระบบบำบัดน้ำอาจมีการปนเปื้อนภายนอกจากน้ำดิบและปัจจัยภายนอกมลพิษทางน้ำดิบเป็นแหล่งมลพิษภายนอกหลักสำหรับระบบบำบัดน้ำเภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกา เภสัชตำรับของยุโรป และเภสัชตำรับของจีน ล้วนกำหนดไว้อย่างชัดเจนว่าน้ำดิบสำหรับน้ำที่ใช้ในการผลิตยาควรเป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพสำหรับน้ำดื่มเป็นอย่างน้อยหากไม่เป็นไปตามมาตรฐานน้ำดื่ม ควรมีมาตรการบำบัดเบื้องต้นเนื่องจาก Escherichia coli เป็นสัญญาณของการปนเปื้อนในน้ำอย่างมีนัยสำคัญ จึงมีข้อกำหนดที่ชัดเจนสำหรับ Escherichia coli ในน้ำดื่มในระดับสากลแบคทีเรียที่ปนเปื้อนอื่นๆ จะไม่ถูกแบ่งย่อยและแสดงไว้ในมาตรฐานว่าเป็น "จำนวนแบคทีเรียทั้งหมด"จีนกำหนดขีดจำกัดจำนวนแบคทีเรียไว้ที่ 100 แบคทีเรีย/มล. สำหรับจำนวนแบคทีเรียทั้งหมด ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ในน้ำดิบที่ตรงตามมาตรฐานน้ำดื่ม และแบคทีเรียที่ปนเปื้อนหลักที่เป็นอันตรายต่อระบบบำบัดน้ำคือแบคทีเรียแกรมลบปัจจัยอื่นๆ เช่น ช่องระบายอากาศที่ไม่ได้รับการป้องกันบนถังเก็บ หรือการใช้ตัวกรองก๊าซที่มีคุณภาพต่ำ หรือการไหลย้อนกลับของน้ำจากทางออกที่ปนเปื้อน ก็สามารถทำให้เกิดการปนเปื้อนภายนอกได้เช่นกัน

นอกจากนี้ยังมีการปนเปื้อนภายในระหว่างการเตรียมและการทำงานของระบบบำบัดน้ำการปนเปื้อนภายในมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการออกแบบ การเลือกวัสดุ การทำงาน การบำรุงรักษา การจัดเก็บ และการใช้ระบบบำบัดน้ำอุปกรณ์บำบัดน้ำต่างๆ อาจกลายเป็นแหล่งที่มาภายในของการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ เช่น จุลินทรีย์ในน้ำดิบที่ถูกดูดซับบนพื้นผิวของถ่านกัมมันต์ เรซินแลกเปลี่ยนไอออน แผ่นกรองอัลตราฟิลเตรชัน และอุปกรณ์อื่นๆ ที่ก่อตัวเป็นแผ่นชีวะจุลินทรีย์ที่อาศัยอยู่ในแผ่นชีวะได้รับการปกป้องด้วยแผ่นชีวะ และโดยทั่วไปจะไม่ได้รับผลกระทบจากสารฆ่าเชื้อแหล่งปนเปื้อนอีกแหล่งหนึ่งมีอยู่ในระบบจำหน่ายจุลินทรีย์สามารถก่อตัวเป็นอาณานิคมบนพื้นผิวของท่อ วาล์ว และบริเวณอื่นๆ และขยายตัวที่นั่น ก่อตัวเป็นแผ่นชีวะ และกลายเป็นแหล่งของการปนเปื้อนอย่างต่อเนื่องดังนั้นบริษัทต่างชาติบางแห่งจึงมีมาตรฐานในการออกแบบระบบบำบัดน้ำที่เข้มงวดมากขึ้น

(III) โหมดการทำงานของระบบฉีดน้ำ

เมื่อพิจารณาถึงการทำความสะอาดและฆ่าเชื้อระบบจำหน่ายท่อส่งน้ำเป็นประจำ โดยทั่วไปจะมีโหมดการทำงานสองโหมดสำหรับระบบน้ำบริสุทธิ์และระบบน้ำฉีดประการแรกคือการดำเนินการแบบกลุ่ม โดยน้ำจะถูกผลิตเป็นชุด คล้ายกับผลิตภัณฑ์การดำเนินการ "เป็นชุด" มีไว้เพื่อการพิจารณาด้านความปลอดภัยเป็นหลัก เนื่องจากวิธีการนี้สามารถแยกน้ำจำนวนหนึ่งในระหว่างระยะเวลาการทดสอบจนกว่าการทดสอบจะเสร็จสิ้นอีกประการหนึ่งคือการผลิตต่อเนื่องหรือที่เรียกว่าการดำเนินการ “ต่อเนื่อง” โดยสามารถผลิตน้ำได้ในขณะที่ใช้งาน

IV) การจัดการรายวันของระบบน้ำฉีด การจัดการรายวันของระบบน้ำ รวมถึงการทำงานและการบำรุงรักษา มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการตรวจสอบและการใช้งานตามปกติดังนั้นควรจัดทำแผนการติดตามและบำรุงรักษาเชิงป้องกันเพื่อให้มั่นใจว่าระบบน้ำอยู่ในสถานะควบคุมอยู่เสมอเนื้อหาเหล่านี้ประกอบด้วย:

ขั้นตอนการดำเนินงานและบำรุงรักษาระบบน้ำ
แผนการติดตามสำหรับพารามิเตอร์คุณภาพน้ำที่สำคัญและพารามิเตอร์การปฏิบัติงาน รวมถึงการสอบเทียบเครื่องมือสำคัญ
แผนการฆ่าเชื้อ/การทำให้ปราศจากเชื้อเป็นประจำ
แผนการบำรุงรักษาเชิงป้องกันสำหรับอุปกรณ์บำบัดน้ำ
วิธีการจัดการอุปกรณ์บำบัดน้ำที่สำคัญ (รวมถึงส่วนประกอบหลัก) ระบบจำหน่ายท่อ และเงื่อนไขการปฏิบัติงาน

ข้อกำหนดสำหรับอุปกรณ์เตรียมการบำบัด:

ควรติดตั้งอุปกรณ์บำบัดน้ำบริสุทธิ์ล่วงหน้าตามคุณภาพน้ำของน้ำดิบ และข้อกำหนดคือต้องเป็นไปตามมาตรฐานน้ำดื่มก่อน
ตัวกรองมัลติมีเดียและน้ำยาปรับน้ำควรสามารถทำการล้างย้อน สร้างใหม่ และระบายน้ำได้โดยอัตโนมัติ
ตัวกรองถ่านกัมมันต์เป็นสถานที่ที่มีการสะสมสารอินทรีย์เพื่อป้องกันการปนเปื้อนของแบคทีเรียและเอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย นอกเหนือจากข้อกำหนดของการล้างย้อนอัตโนมัติแล้ว ยังสามารถใช้การฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำได้อีกด้วย
เนื่องจากความเข้มของความยาวคลื่น 255 นาโนเมตรของแสง UV ที่เกิดจาก UV นั้นเป็นสัดส่วนผกผันกับเวลา จึงจำเป็นต้องใช้เครื่องมือที่มีเวลาในการบันทึกและเครื่องวัดความเข้มส่วนที่แช่ไว้ควรใช้สแตนเลส 316L และฝาครอบหลอดไฟควอทซ์ควรถอดออกได้
น้ำบริสุทธิ์หลังจากผ่านเครื่องกำจัดไอออนแบบเบดผสมจะต้องถูกหมุนเวียนเพื่อรักษาคุณภาพน้ำให้คงที่อย่างไรก็ตาม เครื่องกำจัดไอออนแบบเบดสามารถกำจัดแคตไอออนและแอนไอออนออกจากน้ำได้เท่านั้น และไม่ได้ผลในการกำจัดเอนโดทอกซิน

ข้อกำหนดสำหรับการผลิตน้ำฉีด (ไอน้ำสะอาด) จากอุปกรณ์บำบัดน้ำ: น้ำฉีดสามารถได้รับผ่านการกลั่น รีเวอร์สออสโมซิส อัลตราฟิลเตรชัน ฯลฯ ประเทศต่างๆ ได้ระบุวิธีการที่ชัดเจนสำหรับการผลิตน้ำฉีด เช่น:

เภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกา (ฉบับที่ 24) ระบุว่า “น้ำฉีดต้องได้มาโดยการกลั่นหรือการทำให้น้ำบริสุทธิ์แบบรีเวอร์สออสโมซิสที่ตรงตามข้อกำหนดของสมาคมคุ้มครองน้ำและสิ่งแวดล้อมแห่งสหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป หรือข้อกำหนดทางกฎหมายของญี่ปุ่น”
European Pharmacopeia (ฉบับปี 1997) ระบุว่า "น้ำฉีดได้มาจากการกลั่นน้ำที่เหมาะสมซึ่งเป็นไปตามมาตรฐานตามกฎหมายสำหรับน้ำดื่มหรือน้ำบริสุทธิ์"
เภสัชตำรับจีน (ฉบับปี 2000) ระบุว่า “ผลิตภัณฑ์นี้ (น้ำฉีด) คือน้ำที่ได้จากการกลั่นน้ำบริสุทธิ์”จะเห็นได้ว่าน้ำบริสุทธิ์ที่ได้จากการกลั่นเป็นวิธีการที่ได้รับการยอมรับในระดับสากลในการผลิตน้ำฉีด ในขณะที่ไอน้ำสะอาดสามารถได้รับโดยใช้เครื่องทำน้ำกลั่นแบบเดียวกันหรือเครื่องกำเนิดไอน้ำสะอาดที่แยกจากกัน

การกลั่นมีผลดีต่อการกำจัดสารอินทรีย์และอนินทรีย์ที่ไม่ระเหย รวมถึงของแข็งแขวนลอย คอลลอยด์ แบคทีเรีย ไวรัส เอนโดทอกซิน และสิ่งสกปรกอื่นๆ ในน้ำดิบโครงสร้าง ประสิทธิภาพ วัสดุโลหะ วิธีการใช้งาน และคุณภาพน้ำดิบของเครื่องน้ำกลั่นจะส่งผลต่อคุณภาพของน้ำฉีดทั้งหมด“หลายเอฟเฟกต์” ของเครื่องกลั่นน้ำหลายเอฟเฟกต์ส่วนใหญ่หมายถึงการอนุรักษ์พลังงาน โดยที่พลังงานความร้อนสามารถนำมาใช้ได้หลายครั้งองค์ประกอบสำคัญในการกำจัดเอนโดทอกซินในเครื่องทำน้ำกลั่นคือเครื่องแยกไอน้ำ-น้ำ